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摘要在上皮细胞中，正常细胞通过竞争来识别和挤出新出现的转化细胞。这一过程是最基本的上皮防御癌症，其偶尔失败促进癌的发生。然而，对于决定这一辩护成败的因素知之甚少。在这里，我们报告了细胞外基质的机械强化削弱了上皮对hrA的防御能力。V12-转化细胞。通过光转换标记、蛋白质跟踪和功能缺失突变，我们将这种衰减归因于增强引起的细胞骨架蛋白丝素的核外固存。在模拟健康上皮的软基质上，丝素以动态的单种群形... 摘要B细胞活化因子(BAFF)结合BAFF-R、BCMA和TACI三种受体，主要在成熟B细胞上表达.几乎所有的B细胞癌都被报道至少表达其中一个受体。在这里，我们开发了一种基于baff配体的嵌合抗原受体(CAR)，并利用非病毒基因传递的方法生成BAFF CAR-T细胞。我们发现BAFF CAR-T细胞与三种BAFF受体均有特异性结合，在体外和体内均能有效地杀伤多种B细胞癌，包括外套细胞淋巴瘤(... 摘要癌症常被称为衰老的疾病。癌症流行病学和行为随患者年龄的变化有很多种方式。这些关系的分子基础在很大程度上仍未得到充分的探索。为了描述它们，我们分析了35种肿瘤类型中20,033个肿瘤的细胞核和线粒体体细胞突变的年龄关联。年龄影响肿瘤的突变数量(每年每兆位有0.077个突变)和它们的进化时机。特定的突变信号与年龄有关，反映了外源性和内源性致癌过程的差异，例如烟草对年轻患者肿瘤的影响更大，而老... 摘要成千上万的非编码变异体与人类疾病的风险增加有关，但其因果变异及其作用机制仍不清楚。在一项结合大规模平行报告试验(MPRA)、表达分析(eQTL、meQTL、PCHiC)和染色质可及性分析(CaQTL)的综合研究中，我们研究了1039个与多发性骨髓瘤(MM)相关的变异。我们证明MM易感性是由血浆细胞和B细胞的基因调节变化介导的，并在6个危险位点识别了可能的因果变异。SMARCD3, WAC... 摘要直接向肿瘤注射疗法已成为一种能够实现高局部药物暴露和强烈的抗肿瘤反应的管理途径。作为局部免疫疗法，各种各样的免疫激动剂的大小和靶点都在发展中。然而，由于肿瘤内给药较新，局部注射生物制剂的药代动力学仍不明确，限制了肿瘤局部免疫治疗的合理设计。在这里，我们定义了一个生物制剂的药动学框架，它可以预测肿瘤的暴露程度和有效性。我们在经验和计算上发现，通过增加分子大小和/或提高基质靶向亲和力来延长局... 摘要胰腺癌是所有癌症中预后最差的。癌症筛查体液可能改善患者的生存时间预后，他们往往被诊断得太晚，在一个不治之症的阶段。一些研究报告肿瘤细胞脂质代谢失调，提示血脂体的改变可能伴随肿瘤的生长。在这里，我们表明，综合质谱测定范围广泛的血脂显示，胰腺癌患者与健康对照之间的统计学差异，通过多变量数据分析可视化。共对830个样品进行了生物标志物发现研究(发现、鉴定和验证)的三个阶段，显示了一些长链鞘磷脂... 摘要对于许多实体肿瘤，免疫检查点阻断治疗已成为一线治疗方法，但由于肿瘤浸润性淋巴细胞的缺乏，免疫冷肿瘤患者中仍有很大比例的患者无法受益。在这里，我们证明孤儿G蛋白偶联受体182(GPR 182)通过清除对肿瘤淋巴细胞吸收重要的趋化因子而促进肿瘤免疫治疗的耐药。GPR 182主要在黑色素瘤相关淋巴管内皮细胞(LECs)中被上调，而这种非典型的趋化因子受体内含子趋化因子(趋化因子)是杂乱无章的。... 摘要由于大多数癌症患者对抗PD1治疗缺乏反应，我们开发了一种网络方法来推断与抗PD1的肿瘤反应相关的基因、通路和潜在的治疗组合。在这里，我们的预测确定了已知的与抗-PD1相关的基因和途径，并通过6个CRISPR基因集进一步验证了与肿瘤对细胞毒性T细胞的耐药性相关的基因集和36个化合物的靶点，这些化合物已在临床试验中被测试为与抗-PD1联合治疗。我们的顶级预测和tcga数据的整合确定了数百个基... 摘要Dna依赖蛋白激酶催化亚基(Dna Pkcs)在非同源端连接中起着核心作用，这是人类检测和修复dna双链断裂(Dna)的两条主要途径之一。1,2。Dna-pkcs在修复病理性dSBs中具有重要意义，因此dna-pkcs抑制剂与dsb诱导放化疗联合应用对肿瘤治疗有吸引力。3。许多已开发的选择性dna-pkcs抑制剂具有治疗各种癌症的潜力。4。本文报道了从HeLa细胞核提取物中天然纯化的人d... 摘要由生殖细胞DNA错配修复缺陷或聚合酶校正缺陷(MMRD和PPD)引起的儿童癌症是人类突变和微卫星插入缺失(MS-indel)负担最高的疾病。MMRD和PPD癌症通常是致命的，这是由于对化学辐射的固有抵抗力.虽然免疫检查点抑制剂(ICIS)在以前的研究中未能使儿童受益，但我们假设MMRD和PPD引起的超突变将改善这些患者ICI治疗后的结果。通过一项国际财团注册研究，我们报告了对38例患者4... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备：建议用新鲜组织，否则组织细胞内部结构破坏，易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等，防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定：切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min，尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象？一般来说，如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话，如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法：a... 免疫组化技术常见问题：1、石蜡切片和冰冻切片的比较？2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么？3、在什么情况下使用Triton-X100？4、封闭血清的选择原则是什么？5、抗体孵育条件的比较？6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温？7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验（简称“鲎试验）。自1973年以来，鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素（热原）存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署（FDA）就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀（IP）的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验？ 答：抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同，和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |
