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摘要细胞选择性蛋白质组学是研究组织中异细胞过程的一个强有力的新概念。然而，其识别非细胞自主疾病机制和生物标志物的高潜力受到低蛋白质组覆盖率的阻碍。在这里，我们解决了这一限制，并设计了一个全面的叠氮脲标记、点击化学富集和基于质谱的蛋白质组学和分泌组学策略来分析胰腺导管腺癌(PDAC)中的异常信号。我们深入的共培养和体内分析涵盖了10，000多种癌细胞衍生的蛋白质，揭示了分子PDAC亚型之间的系... 摘要嵌合抗原受体(CARs)和合成Notch (synNotch)受体是工程化的细胞表面受体，它们分别感应靶抗原并通过激活T细胞受体信号或定制的基因程序来应答。在这里，为了扩展这些受体的靶向能力，我们开发了“通用”受体系统，通过共价连接携带苄基鸟嘌呤(BG)基序的共同施用的抗体，可以在翻译后指导受体特异性。SNAPtag自标记酶在遗传上与受体融合，并与BG缀合的抗体反应进行共价组装，编程抗原... 摘要癌细胞经常选择转录后调节机制来实现驱动转移的基因网络的病理表达。翻译控制是肿瘤发生的主要调节中枢；然而，它对癌症进展的影响仍然知之甚少。在这里，为了解决这个问题，我们使用核糖体图谱来比较低和高转移性乳腺癌细胞和患者来源的异种移植物的全基因组翻译效率。我们开发了专门的基于回归的方法来分析核糖体图谱和选择性多聚腺苷酸化数据，并鉴定了核内不均一核糖核蛋白C (HNRNPC)作为特定mRNA调节... 摘要癌细胞经历转录重编程以驱动肿瘤进展和转移。使用癌细胞系和患者来源的肿瘤器官样细胞，我们证明了负延伸因子(NELF)复合物的缺失通过下调上皮间质转化(EMT)和干细胞相关基因抑制乳腺癌的发展。内源性蛋白质的定量多重快速免疫沉淀质谱(qPLEX-RIME)进一步揭示了作为EMT功能的NELF-E相关染色质伴侣的显著重连，以及NELF-E与关键EMT转录因子SLUG的共选择。因此，NELF-E... 摘要提高依赖于肿瘤抗原景观的个体化癌症免疫治疗的有效性的一个关键障碍仍然是患者分层。尽管CD3患者+CD8+t细胞炎性肿瘤通常对免疫检查点抑制剂表现出更好的反应，但仍不清楚高度炎性和非炎性肿瘤中存在的免疫肽组是否有本质上的不同。我们调查了8例肺癌患者的61个肿瘤区域和邻近的非恶性肺组织，结合免疫肽组学、基因组学、整体和空间转录组学进行了深度抗原发现，并探索了肿瘤(neo)抗原的异质性表达和呈... 摘要恶性肿瘤的生存高度依赖于其内在的自我防御途径，如癌症治疗过程中的热休克蛋白(HSP)。然而，精确地拆除自我防御来增强抗肿瘤的能力仍然是未知的。在这里，我们证明了纳米颗粒介导的瞬时受体电位香草素成员1 (TRPV1)通道阻断通过抑制热休克因子1 (HSF1)介导的双重自我防御途径加强了热免疫疗法。TRPV1阻断抑制高温诱导的钙内流和随后的HSF1核转位，这选择性地抑制应激过度表达的HSP7... 摘要在三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗意向治疗期间暴露于抗菌药物可能导致肠道微生物菌群失调、循环和肿瘤浸润淋巴细胞减少以及预后不良。在这里，我们利用综合电子病历和Oncoshare数据库中的加州癌症登记数据，研究了TNBC治疗期间抗生素暴露和外周淋巴细胞计数与生存率的关系。在免疫检查点抑制剂时代之前，接受和未接受标准细胞毒性化疗的772名I-III期TNBC妇女中，大多数(654，85%)使用... 摘要HER2/ErbB2的激活与导管原位癌(DCIS)恶变前的逃逸一致，并破坏培养的乳腺上皮球体的3D组织。然而，3D表型并不常见，其不完全外显率的机制还不清楚。使用可诱导的her 2/ErbB 2–EGFR/ErbB 1异二聚体，我们将表现型外显率与同时发生的转录组变化的频率相匹配，并揭示了调节ErbB核质转运的核蛋白网络的重构。诱导输出蛋白CSE1L抑制erbb的核积累，而核erbb通过... 摘要急性髓细胞白血病(AML)是一种遗传异质性、侵袭性血液恶性肿瘤，由不同的致癌驱动基因突变诱导。特定AML癌基因对免疫激活或抑制的影响尚不清楚。在这里，我们研究了AML基因独特模型中的免疫反应，并证明了特定的AML癌基因通过免疫编辑决定免疫原性、免疫反应的质量和免疫逃逸。具体来说，Nras的表达G12D单独就足以通过增加II类表达来驱动有效的抗白血病反应，这可以通过增加Myc的表达来克服。... 摘要靶向DNA甲基转移酶1 (DNMT1)具有免疫调节和抗肿瘤活性，尤其是在与癌症免疫疗法联用时。在这里，我们探索了DNMT1在雌性小鼠肿瘤血管系统中的免疫调节功能。Dnmt1内皮细胞(ECs)的缺失损害肿瘤生长，同时引发细胞因子驱动的细胞粘附分子和对CD8重要的趋化因子的表达+t细胞通过脉管系统的运输；因此，增强了免疫检查点阻断(ICB)的功效。我们发现促血管生成因子FGF2促进ERK介导... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备：建议用新鲜组织，否则组织细胞内部结构破坏，易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等，防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定：切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min，尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象？一般来说，如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话，如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法：a... 免疫组化技术常见问题：1、石蜡切片和冰冻切片的比较？2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么？3、在什么情况下使用Triton-X100？4、封闭血清的选择原则是什么？5、抗体孵育条件的比较？6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温？7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验（简称“鲎试验）。自1973年以来，鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素（热原）存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署（FDA）就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀（IP）的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验？ 答：抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同，和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |
