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摘要头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)经历了从正常组织到癌前白斑、原发性HNSCC和转移肿瘤的逐步发展。为了描述肿瘤细胞的异质性及其在HNSCC进展过程中的相互作用，我们采用单细胞RNA-seq分析正常到转移肿瘤。我们可以在白斑病变中识别出病理检查未检测到的原位癌细胞。此外，我们鉴定了半乳糖凝集素7B的细胞类型亚群(LGALS7B)-表达恶性细胞和CXCL8-表达成纤维细胞，表明它们在肿瘤组织中... 摘要蛋白磷酸酶2A (PP2A)异三聚体PP2A-B56α是一种人类肿瘤抑制因子。然而，在癌症中抑制PP2A-B56α的分子机制知之甚少。在这里，我们报道了一种癌蛋白CIP2A抑制PP2A-B56α的分子水平细节和结构机制。在与PP2A-B56α三聚体直接结合时，CIP2A置换PP2A-A亚基，从而劫持B56α和催化性PP2Ac亚基，形成CIP2A-B56α-PP2Ac假三聚体。此外，CIP... 摘要嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中触发转移的机制尚不清楚，这阻碍了转移性肿瘤(mPPGL)患者的治疗选择。在此，我们通过大量mPPGLs的基因组图谱显示，高突变负荷、微卫星不稳定性和体细胞拷贝数改变负荷与ATRX/TERT改变和是合适的预后标记。转录组分析定义了参与获得转移能力的信号网络，并建立了与mPPGLs相关的基因签名，突出了CDK1作为额外的mPPGL标记。伴随免疫组化的免疫基因组学在肿瘤... 摘要奥西默替尼，一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，有效地和选择性地抑制EGFR-TKI敏化和EGFRT790M耐药突变。该分析评估了下列患者对二线奥西莫西汀(n = 78)的获得性耐药机制EGFRT790M晚期非小细胞肺癌(NSCLC)来自AURA3 (NCT02151981)，这是一项比较osimertinib与化疗的随机3期研究。使用新一代测序分析基线和疾病进展/... 摘要单细胞多组学(scMulti-omics)允许同时定量多种模式，以捕捉复杂分子机制和细胞异质性的复杂性。现有工具不能有效地推断不同细胞类型中的活跃生物网络以及这些网络对外部刺激的反应。在这里，我们提出了从多组学进行生物网络推理的深度图。它在异构图中建模多组学，并使用多头图转换器以稳健的方式学习局部和全局上下文中的细胞和基因之间的关系。基准测试结果表明，DeepMAPS在细胞聚类和生物网络... 摘要癌症克隆的功能表征可以阐明驱动癌症增殖和复发机制的进化机制。单细胞RNA测序数据为从整体上理解癌症的功能状态提供了基础；然而，许多研究仍然是为了识别和重建克隆关系，以描述单个克隆的功能变化。我们提出了PhylEx，它整合了大量基因组数据和单细胞RNA测序数据中的突变共现，以重建高保真克隆树。我们在合成和充分表征的高级别浆液性卵巢癌细胞系数据集上评估PhylEx。PhylEx在比较克隆树重... 摘要淋巴管畸形(LM)是源于淋巴管内皮细胞(ECs)的血管异常。虽然大多数情况下是良性疾病，但也有一部分LM患者发展为恶性淋巴管肉瘤(LAS)。然而，很少有人知道调控LM恶性转化为LAS的潜在机制。在这里，我们通过对一个重要的自噬基因Rb1cc1/FIP200进行EC特异性条件性敲除来研究自噬在LAS发展中的作用。Tsc1IδEC人类LAS的小鼠模型。我们发现Fip200缺失阻断了LM向LA... 摘要在类风湿性关节炎(RA)中，巨噬细胞凋亡不足和促炎细胞因子的过度产生密切相关，加速了疾病的发展。这里，氟化聚酰胺胺树枝状聚合物(FP)用于递送miR-23b，以通过触发巨噬细胞的凋亡以及抑制巨噬细胞中的炎症反应来减少炎症。在实验性RA模型中静脉注射FP/miR-23b纳米颗粒后，纳米颗粒显示出抑制炎症反应、减少骨和软骨侵蚀、抑制滑膜细胞浸润和恢复活动性的治疗功效。此外，纳米颗粒在发炎的关... 摘要我们最近证明，香烟烟雾冷凝物(CSC)长期暴露于未感染HIV(U937)和感染HIV(U1)的巨噬细胞诱导前炎症分子，特别是IL-1β在细胞外泡(EVs)中的包装。因此，我们假设将来源于CSC处理的巨噬细胞的EVs暴露于CNS细胞可以增加其IL-1β水平，从而导致神经炎症。为了检验这一假设，我们用CSC (10 g/ml)每天处理U937和U1分化的巨噬细胞一次，持续7天。然后，我们从这... 摘要T淋巴细胞中的细胞死亡机制根据它们的发育阶段、细胞亚群和活化状态而变化。粘膜相关不变T (MAIT)细胞(一种特殊的T细胞群)的细胞死亡控制机制在很大程度上是未知的。在这里，我们报道MAIT细胞表达关键的坏死机制；大量的受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3)和混合谱系激酶结构域样(MLKL)蛋白。尽管如此，我们发现RIPK3的缺失，而不是坏死性效应器MLKL或凋亡性胱天蛋白酶-8的缺失，... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备：建议用新鲜组织，否则组织细胞内部结构破坏，易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等，防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定：切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min，尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象？一般来说，如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话，如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法：a... 免疫组化技术常见问题：1、石蜡切片和冰冻切片的比较？2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么？3、在什么情况下使用Triton-X100？4、封闭血清的选择原则是什么？5、抗体孵育条件的比较？6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温？7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验（简称“鲎试验）。自1973年以来，鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素（热原）存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署（FDA）就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀（IP）的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验？ 答：抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同，和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |
