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摘要环状RNA(circrna)是一类调节性RNA。虽然已经确定了单环RNA的癌症驱动功能，但是它们如何调节癌症中的基因表达还不清楚。我们通过对104例覆盖所有风险组的原发性神经母细胞瘤进行深度全转录组测序，研究了circRNA在儿童恶性肿瘤——神经母细胞瘤中的表达。我们证明MYCN扩增定义了高风险病例的子集，导致直接依赖于DHX9 RNA解旋酶的全球抑制的circRNA生物发生。我们在儿童... 摘要胞外域磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1)在癌细胞上过度表达，并通过水解细胞外环磷酸鸟苷腺苷(cGAMP)作为先天免疫检查点。生物抑制剂尚未被报道，并且可能比目前的小分子具有实质性的治疗优势，因为它们可以被重组工程化为多功能形式和免疫疗法。在这里，我们使用噬菌体和酵母展示结合细胞进化来产生针对ENPP1的可变重(VH)单结构域抗体，并发现了一个VH结构域，其变构抑制cGAMP和三磷酸腺... 摘要转移是癌症相关死亡的主要原因。神经母细胞瘤(NB)是一种儿童肿瘤，已经在分子水平上确定了其原发癌部位，然而，骨髓(BM)作为NB的转移小生境却很少被描述。在这里，我们对11名受试者的骨髓抽吸物进行了单细胞转录组和表观基因组分析，涵盖三种主要的NB亚型，并将其与五种年龄匹配且无转移的骨髓进行比较，随后对组织多样性和细胞-细胞相互作用进行了深入的单细胞分析，并进行功能验证。我们表明NB肿瘤细... 摘要食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种致命的癌症，没有早期检测的临床相关生物标志物。在这里，我们综合描述了来自93名ESCC患者的配对肿瘤和正常组织标本中长非编码RNA(LncRNA)的转录情况，并确定了6个关键的恶性肿瘤特异性lnc RNA，整合到多lnc RNA恶性肿瘤风险概率模型(MLMRPscore)中。在多个内部和外部多中心验证队列(包括早期I/II期癌症)中，MLMRPscore在... 摘要转移扩散的分子途径是侵袭性癌症的关键决定因素。通过体内CRISPR–cas 9基因组编辑，我们生成了体细胞镶嵌基因工程模型，忠实再现转移性肾脏肿瘤。9p21基因座的破坏是通过癌细胞中复杂核型的快速获得导致系统性疾病的进化驱动力。跨物种分析显示，重复出现的拷贝数变异模式，包括21q缺失和干扰素通路失调，是转移潜能的主要驱动因素。体外和体内基因组工程，利用功能丧失研究，以及染色体21q的部分... 摘要胱氨酸转运蛋白溶质载体家族7成员11(slc7a 11；也称为xCT)保护癌细胞免受氧化应激，并在许多癌症中过度表达。在这里，我们报告了一个令人惊讶的发现，尽管SLC7A11的中度过表达对H2O2一种常见的氧化应激诱导剂，它的高过量表达显著增加了H2O2诱导细胞死亡。从机制上讲，SLC7A11高过表达的癌细胞对胱氨酸的高摄取与H。2O2治疗导致细胞内胱氨酸和其他二硫化物分子的毒性积聚、N... 摘要ATR激酶协调细胞对DNA复制应激的反应，对于正常无应激细胞的增殖也是必不可少的。尽管ATR在复制应激反应中的作用已被很好地确定，但ATR支持正常细胞增殖的机制仍不清楚。在这里，我们表明ATR对于G0停滞的幼稚B细胞的生存能力是可有可无的。然而，在细胞因子诱导的增殖中，Atr缺陷型B细胞有效地启动了DNA复制，但是到了S中期，它们表现出dNTP耗竭、分叉停滞和复制失败。尽管如此，Atr缺... 摘要溶瘤病毒(OVs)代表了一类用于治疗癌症的令人鼓舞的多机制药物。然而，毒力的减弱，通常是基于致病性病毒骨架的OVs发展所必需的，经常伴随着对肿瘤细胞的损害性杀伤作用。通过利用病毒在癌细胞中进化和适应的特性，我们对难治性结肠直肠癌细胞HCT-116进行了定向自然进化，并产生了下一代溶瘤病毒M1 (NGOVM)，其溶瘤效果增加了高达9690倍。NGOVM具有更广的抗肿瘤谱，并在一系列实体肿瘤... 摘要已经描述了具有预后和治疗诊断意义的胰腺癌(PDAC)的两种肿瘤(经典/基底)和间质(非活性/活性)亚型。这些分子亚型由RNAseq定义，RNA seq是一种对样品质量和细胞结构敏感的昂贵技术，不用于常规实践。为了实现快速PDAC分子分型和研究PDAC异质性，我们开发了PACpAInt，一种多步深度学习模型。PACpAInt是在一个多中心队列上训练的(n= 202)并在包括活检在内的4个独... 摘要高通量药物筛选是研究肿瘤生物学和确定治疗先导物的既定方法。传统平台使用二维培养，不能准确反映人类肿瘤的生物学。更具临床相关性的模型系统，如三维肿瘤类器官，可能难以缩放和筛选。人工接种的类器官与破坏性终点分析相结合，可以对治疗反应进行表征，但不能捕捉到临床观察到的治疗抗性背后的短暂变化和样本内异质性。我们提出了一种通过高速活细胞干涉测量法(HSLCI)和基于机器学习的单个类器官定量来生成生... 核酸限制性片段长度多态性(RFLP)分析RFLP分析是限制性内切酶、核酸电泳、印迹(blot)技术、探针-杂交技术的综合应用,多用于临床遗传性疾病的基因诊断。基本原理是遗传性疾病多有基因的缺陷,如基因缺失、基因插入、编码区小范围核苷酸序列改... 医学分子生物学实验技术1、基因:是遗传的物质基础,是DNA 或者RNA分子中携带遗传信息的特定核苷酸序列。2、基因组:是指单倍体细胞核、细胞器或病毒粒子所含的全部DNA 或RNA分子,每个生物的基因组携带者构成和维持该生物体生物形式所必需的... 粘膜免疫系统的组成与结构(一) 粘膜免疫系统的组成粘膜免疫是指机体与外界相通的这些腔道粘膜表面的免疫，该系统主要由胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜及某些外分泌腺(如唾液腺、泪腺及乳腺等)粘膜相关的淋巴组织组成。这些与外界相通的腔道的粘膜面积在... 粘膜免疫(Mucosal Immunity)粘膜免疫日益受到重视，首先是因为机体95%以上的感染发生在粘膜或由粘膜入侵机体，所 以说粘膜是病原体侵入体内的最大门户，接触着大量种类繁多的抗原。当前对动物生命与健 康危害极大的，和难以防治的重要... 血液免疫(Immunohematology)(一) 血型抗原 血液是由血浆及有形成分(各种血细胞)组成。所谓血型抗原，一类是以细胞膜抗原结构的差异为特征的红细胞抗原和白细胞抗原等，几乎所有血液有形成分都有各自的抗原；另一类是以蛋白质化学结构... 红细胞免疫的研究方向(一) 红细胞免疫物质与遗传研究 红细胞具有多种免疫功能，寻找其发挥免疫功能的相应物质很重要。红细胞膜上有许多受体存在，有待去发现。最近发现红细胞上有CR3，这是一个重要发现，现已知吞噬细胞上有CR3与吞噬过程有关，红细... |
