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抗体融合蛋白

发表时间:2019-08-07 14:35作者:武汉新启迪Xinqidi来源:http://www.qidibio.com

抗体融合蛋白


抗体融合蛋白   将抗体分子片段与其它蛋白融合,可得到多样性生物功能的融合蛋白,这种抗体融合蛋白有多种不同的构建方式,如将ScFv或Fab段与其它生物活性蛋白融合可将特定的生物学活性导向靶部位;在融合时可根据需要保留某些恒定区使其具备一定的抗体生物学效应功能;将非Ig蛋白与抗体分子的Fc段融合,可改善其药物动力学特性,并可使某些生物学活性与抗体的生物学效应功能联结在一起;将ScFv段与其他细胞膜蛋白融合可得到嵌合受体,赋予特定的细胞以抗原结合的能力。

1.免疫导向将毒素、酶、细胞因子等生物活性物质与抗体融合,通过这些抗体的引导可将这些生物活性导向到特定的靶部位,更有效地发挥其生物学功能,减少副作用,在临床应用中有良好的应用前景。

恶性肿瘤的导向治疗是这一类融合蛋白的主要应用领域,抗肿瘤相关抗原的抗体与毒性蛋白融合形成的重组毒素或免疫毒素可将细胞杀伤效应引导到肿瘤部位,其抗体部分多使用单克隆抗体或单链抗体,常用的毒素有绿脓杆菌外毒素,白喉毒素及蓖麻毒素等。抗体与细胞因子融合也可用于肿瘤的导向治疗,常见的细胞因子有IL-2、TNF及IFN等。

免疫导向治疗并不局限于肿瘤,可能对多种疾病也起到治疗作用,如将抗纤维蛋白的ScFv与纤维蛋白溶酶原激活物基因拼接表达的融合蛋白可促进血栓溶解。

利用抗体融合蛋白的双重结合特性,将效应细胞与靶细胞连在一起也可达到免疫治疗目的,如将抗CD3抗体与上皮生长因子(EGF)的基因拼接所形成的融合蛋白可以将表达有CD3的T细胞与带有EGF受体的肿瘤细胞连接起来,介导T细胞杀伤效应。

2.嵌合受体将ScFv与某些细胞膜蛋白分子融合,所形成的融合蛋白可表达于某些细胞表面,称为嵌合受体。如将抗体的可变区基因与T细胞上TCR的α链和β链的恒定区融合,将融合基因导入T细胞,可使T细胞具有该抗体的特异性,对表达相应抗原的靶细胞产生细胞杀伤效应。又如将ScFv与IgG Fc受体的穿膜部位和膜内部位连接,将ScFv表达到LAK细胞或TIL细胞,赋予这些细胞以识别特异性。

3.含Fc段的抗体融合蛋白将某些蛋白质与抗体Fc段融合可产生两种效果:一是增加该蛋白质分子在血液中的半衰期;二是通过该蛋白分子与其配体的相互作用将Fc段的生物学效应引导到特定目标。一个突出的例子是CD4与Fc融合的构建,将CD4分子的细胞膜外部分基因与Fc基因融合后在真核细胞表达,分泌到胞外,此融合蛋白可阻断HIV对敏感细胞的感染,可对HIV感染的细胞介导ADCC活性,可激活补体。由于CD4属于粘附分子范畴,CD4-Fc融合蛋白又称为免疫粘附素,另一个免疫粘附素的例子是肿瘤坏死因子受体和IgG Fc受体的融合蛋白。


文章分类: 抗体技术资料
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