转录因子STAT 5对外周血NK细胞的存活、增殖和细胞毒作用至关重要。STAT 5是指两种高度相关的蛋白质，STAT5A和STAT5B。在本研究中，我们验证了STAT5A亚型在NK细胞中的重要性。我们描述了化学上偶然引起的W484G突变。STAT5a并发现此突变与STAT5A蛋白表达降低有关。近距离检测NK细胞亚群STAT5a突变小鼠NK细胞数量明显减少，成熟率明显降低。IL-15治疗STAT5a突变的NK细胞诱导STAT 5和mTOR信号通路均有缺陷，颗粒酶B和干扰素-γ表达降低。最后，我们观察到STAT5a突变小鼠注射RMA-S肿瘤细胞系后肿瘤生长增加.总之，我们的结果表明，STAT5A连接区的W484G突变足以破坏NK细胞稳态、反应性和杀瘤功能中的STAT5A功能。