背景：

在亚洲以穆斯林为主的国家，没有关于人类乳头瘤病毒(HPV)感染的人口流行率或危险因素的数据。

方法：

从巴基斯坦卡拉奇的899名15-59岁已婚妇女和91名当地诊断为浸润性宫颈癌(ICCS)的妇女中获得了宫颈标本。采用基于GP5+/6+PCR的方法检测人乳头瘤病毒(HPV)。

结果：

HPV在普通人群中的患病率为2.8%，没有证据表明年轻女性的HPV感染率较高。HPV的阳性率与女性一生中性伴侣的数量有关，尤其与配偶之间的年龄差异和其他丈夫的特征有关，如婚外性关系和经常离家出走。HPV 16/18在普通人群和ICC中分别占HPV阳性妇女的24%和88%。

结论：

宫颈癌预防政策应考虑到该人群中HPV感染率低、妇科检查可接受性低的问题。

到目前为止，在亚洲以穆斯林为主的国家，没有关于人类乳头瘤病毒(HPV)感染的人口流行率或危险因素的数据，这些国家的性习俗与许多其他世界人口不同(Wellings等人，2006年)。这些数据对于评估HPV疫苗接种和基于HPV检测的筛查与该地区浸润性宫颈癌(ICC)预防的潜在相关性以及确定年轻一代发生的风险变化至关重要。因此，根据国际癌症研究机构(IARC)的人类乳头瘤病毒流行率调查(IARC)的标准化协议，在巴基斯坦卡拉奇进行了一项宫颈癌妇女和非宫颈癌妇女的研究。Clifford等人，2005年)，得到了IARC和地方道德审查委员会的批准。

共有3882名15至59岁的已婚妇女住在卡拉奇人口稠密的郊区奥兰吉，她们被邀请到家中参加这项研究，目的是报名参加这项研究。∼每个5岁年龄组有100名妇女。15-24岁、25-34岁、35-44岁和45-59岁妇女的参与率分别为24.1%、25.7%、25.1%和23.6%。所有与会者都签署了知情同意书，并接受了问卷调查。总共有915名参与者来到位于卡塔尔信德市政府医院的研究诊所，在那里收集了脱落的宫颈细胞样本，并将其放置到保存Cyt培养基(Hology，Marlborough，美国)进行HPV检测和液基细胞学检查。

与此同时，福尔马林固定的肿瘤活检从2004年至2008年间组织学证实的ICC的女性中检索到卡拉奇的Ziauddin和Aga Khan大学医院。在排除了40例活检后β-珠蛋白阴性和/或无肿瘤组织学证据，91个ICCs残留(79个鳞状细胞、3个腺细胞、4个小细胞和5个其他或未指定的癌)。

液体细胞学和人乳头瘤病毒检测在荷兰阿姆斯特丹的Vrije大学进行.采用通用引物GP5+/6+介导的PCR方法检测了44种生殖器型HPV(Jacobs等人，2000年)。随后用PCR产物的反向杂交法进行HPV分型。van den BRule等人，2002年)。HPV阳性率(OR)按年龄进行非条件Logistic回归计算，OR趋势以类别为连续变量进行评估。

在899名具有有效细胞学和HPV检测结果的普通人群中，HPV感染率为2.8%(表1)。宫颈病变诊断率为2.4%，其中HPV阳性者占27.3%.其中不典型鳞状细胞19例(HPV阳性4例)，低级别鳞状上皮内病变(HPV 16/66阳性)1例，高级别鳞状上皮内病变2例(HPV阴性1例，HPV 16阳性1例，均为ICC)。HPV 16在正常女性中被确认为最常见的类型(0.5%)。Clifford等人，2005年细胞学检查异常(9.1%)。HPV 16在ICC中也占主导地位(75.8%)，其次为HPV 18(6.6%)和45(4.4%)。表1).

有⩾2终生性伴侣报告率为5.6%，与HPV阳性率(OR=3.36；95%置信区间(CI)：1.08~10.41)显著相关(OR=3.01；95%CI：1.26-7.21)(表2)。此外，HPV感染与丈夫的婚外恋(OR=4.40；95%CI：1.83-10.56)、每月外出7晚(OR=4.84；95%CI：1.30-17.95)和a等特征密切相关。⩾配偶之间的10岁年龄差异(OR=6.88；95%CI：1.48-31.94)(表2)。丈夫的特征是相互关联的，但关联不受妇女一生中性伴侣人数调整的影响。

HPV阳性率随年龄变化不大(表2)。也没有与教育水平、婚姻状况、足月怀孕次数、初次性行为的年龄有显著关系(表2)、语言/族裔群体(87.5%)、卡拉奇以外地区出生(44.9%)、使用避孕套(19.7%)、激素避孕药(16.7%)和宫内节育器(7.2%)、输卵管结扎(5.2%)、自然流产史(35.2%)或引产史(11.5%)、吸烟(1.7%)或以前的巴氏涂片(1.1%)(数据未显示)。

这项研究揭示，在卡拉奇的女性人群中，HPV感染的负担非常低，远低于在印度附近使用类似协议的人群(17%)(Franceschi等人，2005年)、中国(15-18%)(DAI等人，2006年; Li等人，2006年; Wu等人，2007年)和尼泊尔(9%)(Sherpa等人，2010年)，比撒哈拉以南非洲地区低10倍(例如，几内亚也是一个以穆斯林为主的国家)(51%)Keita等人，2009年)。没有证据表明年轻女性的患病率较高，这证实了亚洲和非洲其他低资源国家的特定年龄曲线。Franceschi等人，2006年)，尽管HPV感染率要低得多。与高资源环境相比，宫颈异常的HPV感染率也较低(27.3%)。IARC，2005年)，强调在HPV感染率很低的情况下，即使是金标准细胞学的特异性问题。

在巴基斯坦，HPV 16占ICC的四分之三，证实在印度次大陆的ICC中观察到的HPV 16的流行率高于其他世界区域(Franceschi等人，2003年; Basu等人，2009年; Gheit等人，2009年)。事实上，我们的数据表明，在低HPV暴露的环境下，HPV 16的优势可能会比其他高危类型更大。

主要的研究优势包括大量的基于人群的样本，使用标准化和验证良好的hpv测试，以便与世界各地的类似研究进行比较(Clifford等人，2005年)，并与来自同一地区的一系列国际刑事法院同时合作。主要的限制，但这本身就是一个重要的发现，是参与率低，其主要原因是缺乏丈夫的许可和/或在没有症状的情况下对筛查缺乏了解。由于HPV感染是无症状的，参与不太可能是高度相关的HPV阳性。然而，对接受妇科检查犹豫不决将是巴基斯坦今后任何子宫颈癌筛查工作的严重障碍。Imam等人，2008年)。此外，只有已婚妇女才能接受阴道检查，例如在亚洲进行的类似调查(Franceschi等人，2005年; DAI等人，2006年; Sherpa等人，2010年)。然而，98.2%的妇女报告说，她们的初次性行为年龄与结婚年龄同时或刚过，这表明婚姻可能是这一群体性处女作的一个很好的代表。

总之，本研究中HPV的低患病率与卡拉奇的低ICC风险估计值相一致(每年7.5/10万例，比乳腺、口腔、卵巢和食道少见)。Curado等人，2007年)和其他以穆斯林为主的亚洲国家(Curado等人，2007年)而且，令人放心的是，没有证据表明HPV在年轻一代城市妇女中的流行率更高。然而，在这一人群中，有80%的ICC(其中一人是我们的研究新诊断的)可归因于HPV 16/18。在考虑HPV和其他性传播感染负担的人口中，这些发现应考虑到预防ICC模式的成本效益(Zaheer等人，2009年)似乎很低，但许多其他慢性传染病(例如肺结核)的负担(Hasan等人，2009年)和丙型肝炎病毒(Ahmad，2004年)很高。