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GATA2缺乏症患者的风湿病表现

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发表时间:2020-05-21 10:11作者:武汉新启迪生物Xinqidibio来源:www.qidibio.com

摘要

目的:表征GATA2缺乏症的风湿病表现。方法:对157例GATA2缺乏症患者进行单中心回顾性研究。提取病程,实验室结果和影像学发现。对选定的可用患者进行了个人风湿病学评估。对四个数据库进行了文献检索,以发现其他病例。结果:在所审查的157例患者中,有28例患者的风湿病学发现得到了确认(17.8%)。其中有22位患者(78.6%)在分子诊断GATA2缺乏症之前或与之相关的症状发作。显着的风湿病学表现包括:致压性踏板丘疹(PPP),关节过度伸展,早发性骨关节炎,强直性脊柱炎和血清反应性糜烂类风湿关节炎。在风湿病表现和GATA2缺乏症患者的外周血中,与没有风湿病表现和有GATA2缺乏症。没有观察到CD19,CD3或NK种群的变化。结论:GATA2缺乏与广泛的风湿病疾病表现有关。总的辅助性T淋巴细胞比例低和幼稚的辅助性T细胞比例低与那些风湿病表现最明显的人群有关。此外,PPP和关节过度伸展可能解释了GATA2缺乏症患者遇到的一些非免疫介导的关节问题。

介绍

GATA2是锌指转录因子,在造血谱系承诺中起关键作用。GATA2的单倍剂量不足是五个不同的综合症的基础:(1)单细胞减少和非结核分枝杆菌感染(MonoMAC);(2)树突状细胞,单核细胞,B和自然杀伤性淋巴细胞减少症(DCML);(3)家族性骨髓增生异常(MDS)/急性粒细胞性白血病(AML);(4)Emberger综合征(原发性MDS淋巴水肿);和(5)古典NK细胞缺乏症123GATA2缺乏症患者的明确治疗策略是非清髓性造血干细胞移植,已证明可成功地重建细胞群缺陷并逆转骨髓增生异常和感染性表型4

虽然患者GATA2缺陷的骨髓增生异常和感染性疾病表现得到了很好的描述,仅病例报告一把病例系列567891011已经报道风湿性表现患者GATA2缺乏。具体而言,结节性红斑671012,脂膜炎679121314,原发性胆汁性肝硬化6,噬血细胞性淋巴样疾病11,和未表征的关节痛5714是先前描述的。由于继发于GATA2缺乏症的免疫系统失调是传染性和骨髓增生异常综合征的基础,并且免疫系统失调也是风湿性疾病的关键,因此我们试图评估GATA2缺乏症患者队列中风湿病表现的程度。

通过正在进行的美国国立卫生研究院(NIH)对GATA2缺乏症的研究,我们确定了具有风湿病学发现的患者,特别是患有可定义的自身免疫性疾病和其他具有肌肉骨骼(MSK)表现的患者。我们对GATA2缺乏症患者的观察目录包括文献中描述的表现观察和以前未描述的发现。

结果

通过回顾性分析NIH确定的157例患者,我们确定了28例具有风湿病学发现的患者(占GATA2缺乏症队列的17.8%)。补充表1总结了风湿病的表现和GATA2缺乏症的表现   最显着的风湿病特征包括:致压性踏板丘疹(PPP),早发性骨关节炎,强直性脊柱炎和血清反应性糜烂性类风湿关节炎。在有风湿病疾病表现的患者中,有22名(79%)报告在GATA2缺乏症分子诊断之前或与之相关的症状发作。如补充表1所示,有些患者有多种风湿病表现。 类似于先前出版物中描述的风湿病表现包括结节性红斑(n = 3),无基础性非结核分枝杆菌感染的脂膜炎(n = 7),吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症(n = 1),原发性胆汁性肝硬化(n = 1),和关节痛(n = 16)。以前未报告的发现是:PPP(n = 6),强直性脊柱炎(n = 1),血清阴性的糜烂类风湿性关节炎(n = 1),牛皮癣(n = 4),银屑病关节炎(n = 1),狼疮抗凝药阳性流产史(n = 1),复发性心包炎/浆膜炎(n = 1),贝塞特氏病(n = 1),干燥症状(n = 1),网状网状斑纹(n = 2),斑秃(n = 1),并报告了青少年特发性关节炎(JIA)的历史(n = 1)(补充表   1a)。

临床表现

关节痛和滑膜炎

我们的28名患者中有16名(57%)患有某种形式的关节不适。七名患有关节痛,但没有对关节主诉做出明确的分类(15.I.1、16.I.1、17.I.1、20.I.1、21.I.1、26.I.1、27.I。 1)。一名24岁的男性(1.1.1)有早晨僵硬,前屈有限,夜间疼痛和颈椎旋转减弱的病史。影像学检查显示sa关节炎证实强直性脊柱炎(图   1A)。一名有20年牛皮癣和结节性红斑病史的53岁女性(2.I.1)报告说,她的肩膀,手,腕和脚踝严重关节疼痛,伴有关节积液和门诊困难;她患有对称性多关节滑膜炎,需要关节穿刺术,类固醇注射和柳氮磺胺吡啶治疗。双边手部X线照片确定了carp指骨和指间远端侵蚀性变化,而没有掌指或近端指间关节受累(图   1B)。该患者经临床诊断为银屑病关节炎。一名36岁的女性(3.I.1)在9岁时被诊断出患有幼年特发性关节炎(JIA),并成功接受甲氨蝶呤治疗,直到17 15岁才得以缓解从记录中还不清楚她的JIA亚型,也不清楚她的最初诊断是否符合最新的JIA分类指南15一名有葡萄膜炎和肉芽肿性皮炎病史的46岁男性(4.I.1)报告说,关节痛始于29岁,首先累及左脚踝,其后影响手腕,膝盖,肘部和肩膀。他的临床诊断为血清阴性糜烂类风湿关节炎。他的治疗史包括甲氨蝶呤,依那西普,托珠单抗,阿巴西普和塞妥珠单抗。由于复发性肺炎和蜂窝组织炎,他停止了所有免疫抑制治疗。关节穿刺术可产生16,000个WBC,83%的中性粒细胞,12%的淋巴细胞,没有发现任何生物(包括分枝杆菌或真菌)且无晶体。膝盖的X线照片显示骨刺形成和关节周围骨质减少(图   1D)。

图1
图1

选择在我们的自然疾病史GATA2缺乏队列中观察到的异常。A)CT图像显示一名30岁男性的sa关节不规则和关节周围硬化与sa关节炎相适应。B)一名53岁女性双侧小指关节侵蚀累及双侧carp指关节,轻度至中度退行性变,双侧小指关节侵蚀累及左侧近侧指间关节。C)X射线成像显示一名20岁女性中三个胸椎的无创伤融合。D)一名46岁男性的Pat股关节X线片显示骨刺和冲洗掉关节周围骨质减少; 膝关节抽吸产生了60,000个白细胞,没有生物体或急性痛风晶体。E,F)负重的脚底丘疹丘疹在负重中观察到,但在22岁女性中升高时则没有。

致压踏板丘疹和关节活动过度

六名患有PPP的患者(1.I.1、5.I.1、6.I.1、6.I.2、7.1.1.1、7.1.1.1)。一位22岁的女性(5.I.1)有先天性无肾脏病史和巨细胞病毒引起的吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症,可见手部疼痛。她没有滑膜炎,压痛,肿胀或发炎的发现,但确实有许多PPP,双侧膝关节10度过度伸展和上颚弓高(图   1E,F)。一名21岁的女性(6.I.1)融合了三个胸椎的无创伤性融合(图   1C)),没有背部,臀部或腹股沟疼痛,也没有早晨僵硬或明显的炎症反应。她也有PPP。她的哥哥是22岁(6.I.2)的GATA2缺乏症,补充钙和维生素D难治性骨质疏松症,也患有PPP和双侧肩膀活动范围增加。他们的母亲没有GATA2缺乏症,没有PPP。在上述强直性脊柱炎患者中也观察到PPP(1.1.1.1)。另一位有牛皮癣病史的36岁女性也患有PPP(7.1.1),双侧肘部双侧过度伸直10度,双膝膝盖双侧过度伸直15度。她的16岁女儿(7.II.1)也患有GATA2缺乏症,被发现患有PPP,关节活动过度,pes planus,软骨软化症的,骨和超视力,但没有双裂悬雍垂。

骨质减少和早发性骨质疏松

一名22岁的女性(8.I.1)活检定义为左腿脂膜炎,伴有嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞,无组织学上可鉴定的微生物,有右膝肿胀的积液史,需要进行穿刺术。移植前CT显示双侧股骨和胫骨严重皮质骨丢失和骨质减少,而每天泼尼松20 mg。

为了进一步评估骨质减少,我们回顾了所有GATA2缺乏症患者的可用DEXA扫描。受试者的年龄范围为15-34岁,并且所有可用的DEXA扫描均在移植后的患者中完成。我们观察到54名患者中有8名(14.8%)的腰椎评分在骨质疏松症范围内(<2.5,Z评分)。此外,通过小梁骨评分(TBS)对骨小梁-网眼微体系结构进行了评估。TBS是DEXA衍生的测量方法,可识别与骨矿物质密度无关的骨折风险16在30例可获得TBS的患者中,有4例的水平表明存在中等骨折风险(<1.31(13.3%)),其中2例的腰椎DEXA扫描较低。骨质疏松/骨质疏松症患者中有四名具有其他风湿病表现,并在补充表1中进行了描述   (8.I.1、14.I.1、17.I.1、23.I.1)。

银屑病

确定了四名有牛皮癣病史的患者(2.I.1、7.I.1、9.I.1、10.I.1)。上面描述了两种,一种是银屑病关节炎(2.I.1),一种是PPP(7.I.1)。另一例患者的牛皮癣已成功用ustekinumab治疗,移植后未恢复症状(9.I.1)。一名54岁的男性(10.I.1)的背痛史始于20多岁,与夜间醒来和早晨的僵硬有关,影像学上没有sa肌炎,但确实有牛皮癣病史。牛皮癣的治疗包括局部使用类固醇,并伴有咪喹莫特的疣史。

具有自体免疫力的原因不明的多系统疾病(狼疮抗凝剂,复发性心包炎/浆膜炎,白塞病,干燥症状,吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症)。

在6例患者中均观察到了明确的和不完全明确的自身免疫性风湿病学表现:(1)一名52岁女性(11.I.1)狼疮抗凝剂阳性,且两次间隔> 12周的病例都有病史两次流产(由于不知道流产三个月而无法实现抗磷脂综合症的札幌诊断标准),(2)一名具有15年复发性心包炎/浆膜炎病史(包括心包积液)的45岁女性(12.I.1)淋巴细胞和巨噬细胞优势,高铁蛋白血症和关节痛尽管感染检查阴性和自体炎症基因评估阴性,但仍存在肺泡蛋白沉着症(PAP)。(3)一名25岁的女性(13.I.1)在11岁时被诊断患有疼痛/口腔/生殖器溃疡和多关节痛,符合贝塞特氏病的临床诊断;(4)一名27岁的女性(14.I.1)患有网状网状组织和慢性干燥性症状,唾液流量减少,ANA阳性,抗蛋白酶3阳性,但唾液腺活检阴性,没有明显的血管炎发现,(5)4.I.1有葡萄膜炎史,(5)一名21岁的男性( 8.I.1)有吞噬性淋巴细胞组织细胞增生史。1)有吞噬性淋巴细胞组织细胞增生史。1)有吞噬性淋巴细胞组织细胞增生史。

感染,骨髓增生异常和风湿病临床特征总结

在图   2中,我们总结了我们在队列中观察到的与免疫失调相关的临床特征。这些包括先前所描述的表现125本文首次报道的风湿病表现以星号(*)表示。我们还提供了与GATA2缺乏症背景下任何有MSK体征或症状的患者密切相关的鉴别诊断列表。

图2
图2

GATA2缺乏症患者的免疫和MSK失调。在GATA2缺乏症患者中观察到的先前发表的传染病,骨髓增生异常和风湿病表现的摘要,以及本文首次描述的风湿病表现(标有星号*)。MDS-家族性骨髓增生异常,AML-急性骨髓性白血病,AVN-血管坏死,MSK-骨骼肌,HLH / MAS-吞噬淋巴细胞性组织细胞增生/巨噬细胞活化综合征,HSV-单纯疱疹病毒,PAP-肺泡肺泡蛋白沉着病,NTM-非结核类风湿关节炎(JIA)-少年特发性关节炎。

免疫学特征

淋巴细胞表型

考虑到我们队列中观察到的风湿病发现,我们试图确定是否在具有风湿病表现的GATA2缺乏症患者和没有风湿病表现的GATA2缺乏症患者之间观察到淋巴细胞亚群比例的差异。我们发现,在风湿病表现患者中,CD3 + CD4 +辅助性T细胞亚群的比例显着降低,而CD3 + CD8 +细胞毒性T细胞的比例显着较高(图   3A,B)。此外,风湿病患者的幼稚辅助性T细胞(CD3 + CD4 + CD62L + CD45RA +)显着降低,而效应记忆辅助性T细胞(CD3 + CD4 + CD62L- CD45RA-)则无差异(图   3C,D)。在CD19 +,CD3 +,NK细胞,NK T细胞或幼稚的细胞毒性T种群中未观察到显着差异(图   3E–I)。效应记忆细胞毒性T细胞(CD3 + CD8 + CD45RA-CD62L-),中央记忆样辅助T细胞(CD3 + CD4 + CD45RA- CD62L +),中央记忆样细胞毒性T细胞(CD3 + CD8 + CD45RA- CD62L +)或双倍无显着差异观察到阴性T细胞(CD3 + CD4-CD8-)(数据未显示)。

图3
图3

GATA2缺乏症患者外周血中的淋巴细胞表型。A)CD4 + CD3 +辅助性T细胞比例。B)CD8 + / CD3 +细胞毒性T细胞比例。C)CD3 + CD4 + CD62L + CD45RA +真幼稚的辅助T细胞亚群比例。D)CD3 + CD4 + CD62L− CD45RA−效应记忆辅助T细胞亚群的比例。E)CD19 + B细胞比例。F)CD3 + T细胞比例。G)CD16 +和/或CD56 + NK细胞比例。H)CD16 +和/或CD56 +,CD3 + NK T细胞比例。CD3 + CD8 + CD62L + CD45RA +幼稚的细胞毒性T细胞亚群比例。箱须图指示了10–90%的分布,离群值被标识为散点。* p <0.05 Mann-Whitney U检验。风湿病组(28例中的25例)和非风湿病组(129例中的95例)。

文学评论

我们试图总结描述GATA2缺乏症患者风湿病表现的文献。图   4显示了文献综述方法的流程图。确定了282条唯一记录(“补充方法”中概述了搜索标准)。根据全文审核中发现的参考文献,还包括五项其他记录。十八项研究被认为与风湿病学表现或与观察到的发现相关的GATA2机制有关,包括11项人类研究(补充表   2)和三项小鼠研究。

图4
图4

文献综述流程图。如果记录描述了患者的GATA2病理学或动物模型的直接机制,则包括记录,这些记录与炎症,骨骼疾病,肌肉疾病,骨折,脊椎关节炎,类风湿关节炎和其他风湿病表现有关。补充表2仅概述了已鉴定的人体研究  

讨论区

在这项大型回顾性研究中,我们表征了GATA2缺乏症患者的风湿病表现,特别是鉴定了骨骼肌和自身免疫性疾病。我们已经确定了与以前的观察结果一致的病例,并且还发现了以前未曾报道过的表现,包括PPP,强直性脊柱炎,牛皮癣,银屑病关节炎,幼年特发性关节炎,血清阴性糜烂类风湿性关节炎,流产史的狼疮抗凝阳性,复发性心包炎/浆膜炎,白塞氏病,干燥症状,网状眼斑和斑秃。此外,通过淋巴细胞表型,我们发现辅助性T细胞和幼稚的辅助性T细胞亚群明显减少,尤其是在风湿病表现患者中。 2)。此外,这些观察结果表明,代谢性骨转换,先天性胶原异常以及对淋巴细胞排列紊乱的进一步分析可能对将来对GATA2缺乏症患者的研究有益。

这项研究受到其设计的限制,因为它仅对我们的所有观察结果进行分类,以加强对与GATA2缺乏症相关的风湿病后果的未来研究。因此,我们的描述性,回顾性审查方法排除了根据我们要比较的人群或一般人群的统计推论。例如,尽管通过回顾性研究确定了四名牛皮癣患者,但我们的队列中牛皮癣的统计发病率与普通人群中牛皮癣的发病率相比仍无法准确确定。相反,未来的专门前瞻性协议将能够确定该遗传人群中牛皮癣的患病率。

我们的研究也受到局限,因为并非所有通过回顾性图表审查确定的患者都能够由风湿病医师进行全面评估。我们通过图表审查确定了28例具有风湿病表现的患者,在研究期间亲自就诊了12例。因此,我们很可能无法确定该人群中结缔组织疾病负担的真实程度。

虽然已定义了GATA2单倍功能不全患者的单核细胞减少症,早期MDS / AML,早期感音神经性听力减退和Emberger综合征的常染色体显性遗传模式,但我们的研究并非旨在全面鉴定风湿病表现的遗传模式。但是,尽管有局限性,但我们在兄弟姐妹(6.I.1、6.I.2)和亲子组(7.I.1、7.II.1)中的MSK观察结果支持了至少一些风湿病学表现的遗传在GATA2缺乏症中。此外,我们的研究并非旨在阐明GATA2缺乏症患者的时间关系。具体而言,虽然28例患者中有22例(79%)在GATA2缺乏症的分子诊断之前或同时报告了风湿病症状发作,但我们并未定义风湿病学与风湿性关节炎时淋巴细胞表型的变化。骨髓增生异常性与感染性症状发作。此外,我们的研究设计未阐明通过干细胞移植对GATA2缺乏症的明确治疗是否能治愈风湿病学表现。

对几位GATA2缺乏症患者的PPP观察表明,GATA2缺乏症可能与胶原蛋白结构异常有关。PPP通常与可遗传的结缔组织疾病相关,并在体重减轻时通过脂肪薄弱的胶原蛋白网状结构而发生。在确定的六名患者中,发现患有GATA2缺乏症的同胞对患有PPP(6.I.1,6.I.2),但是他们的患有GATA2缺乏症的母亲没有这一发现。另一位均患有GATA2缺乏症的患者和她的女儿(7.I.1,7.II.1)患有PPP。尽管有必要提供进一步的血统书数据,但在这些家庭中对PPP的观察支持了以下假设:PPP可能是GATA2缺乏症患者的一项特殊发现。此外,由于六名被确诊为PPP的患者中有三名也观察到关节活动过度(5.I.1、7.1.1、7.1.1.1),这表明PPP可能与关节活动过度有关,这反过来又导致关节活动过度可以导致早期骨关节炎。拟议的功能机制可能解释了我们队列中遇到的一些非免疫介导的关节问题,这一假说有待进一步研究。虽然我们的文献综述未发现任何直接将GATA2缺乏症与胶原蛋白异常联系起来的研究,但动物模型表明,内皮细胞中金属蛋白酶2(MMP-2)的转录上调涉及GATA2 拟议的功能机制可能解释了我们队列中遇到的一些非免疫介导的关节问题,这一假说有待进一步研究。虽然我们的文献综述未发现任何直接将GATA2缺乏症与胶原蛋白异常联系起来的研究,但动物模型表明,内皮细胞中金属蛋白酶2(MMP-2)的转录上调涉及GATA2 拟议的功能机制可能解释了我们队列中遇到的一些非免疫介导的关节问题,这一假说有待进一步研究。虽然我们的文献综述未发现任何直接将GATA2缺乏症与胶原蛋白异常联系起来的研究,但动物模型表明,内皮细胞中金属蛋白酶2(MMP-2)的转录上调涉及GATA217和MMP-2可以介导椎间盘 18纤维环细胞中胶原蛋白的降解和重塑

我们确定了几例GATA2缺乏症患者的骨质减少和退行性关节疾病,主要发生在移植后时期。一名移植前患者被CT扫描偶然诊断出来(8.I.1)。尚不清楚这是否反映了骨代谢失调或骨髓移植后的骨质减少。为了支持前者,一项关于小鼠间充质干细胞特异性GATA2缺乏的研究证明了小梁的形成和骨骼的机械强度受损19此外,我们注意到,GATA2发挥调节作用与已知的骨健康调节剂,包括RANKL,PU.1和EVI-1协会2021由于GATA2调节成骨细胞生成,因此有必要进一步研究GATA2缺乏症患者的骨骼健康。

我们确定了四名有牛皮癣病史的患者。局部咪喹莫特(在GATA2缺乏症中用于顽固性疣)在牛皮癣模型22中推动了牛皮癣的发展,至少有1例病例报道23报道了咪喹莫特与牛皮癣的相关性因此,我们正在仔细研究在GATA2缺乏症中使用咪喹莫特的经验。

在本手稿中并未深入探讨潜在的细胞机制。相反,我们描述了与外周血临床淋巴细胞表型的适度联系。具体而言,我们观察到患有GATA2缺乏症和风湿病学表现的患者CD4 +辅助T细胞比例降低,而幼稚T辅助亚室含量降低。这些结果与特发性CD4淋巴细胞减少症患者的发现相吻合,这些患者的幼稚辅助性T细胞也减少了24

其他人已经描述了B细胞亚型和树突状细胞调节性T细胞相互作用的变化,这也可能支持GATA2缺乏与自身免疫疾病之间的联系7GATA2缺乏症患者中一小部分CD38 CD21 B细胞的扩增描述了14该亚组还在系统性红斑狼疮(SLE)25,血清反应阳性类风湿性关节炎(RA)26和干燥综合征27的患者外周血中扩增此外,在RA患者中,CD21 B细胞被鉴定为滑液中的主要B细胞群28此外,产生RANKL的滑液FcRL + B细胞刺激破骨细胞表达的CD21水平低于FcRL- B细胞29最终,RA患者和周围CD21 B细胞比例升高的亚组患者显示出共济失调毛细血管扩张突变表达,伴有骨保护素减少和RANKL产生增加30这些发现表明,CD21 B细胞的扩增可能在机械上有助于自身免疫病理学中骨密度的降低。在本研究中,只有8例风湿病患者和34例无淋巴细胞表型的CD38 CD21 B细胞可用于评估。因此,结果不足以在我们的队列中要求任何此类关联。对该B细胞亚群的进一步前瞻性评估可能会阐明GATA2缺乏症患者是否与自身免疫表现和骨骼疾病相关。

树突状细胞和调节性T细胞值得进一步前瞻性评估。具体而言,树突状细胞缺乏症与GATA2缺乏症患者7中调节性T细胞的耗竭有关,调节性T细胞起着关键的自我耐受作用,失调时可导致许多自身免疫性疾病,包括SLE和RA 31

总之,我们的观察有助于增强对与GATA2缺乏症相关的风湿病表现范围的认识。GATA2缺乏症的诊断仍然是一个挑战,早期发现可能有助于直接治疗以及指导患者最终治疗。我们描述了风湿病协会,其中一些以前没有被报道过。那些照顾诊断为GATA2缺乏症的患者应考虑风湿病可能是引起临床不适的原因。此外,重要的是要意识到,风湿性表现可先于或掩盖更臭名昭著GATA2缺乏有关的感染性和骨髓增生异常综合征(图   212

患者和方法

耐心

对157个患者图表的单中心回顾性回顾包括从他们的病历中提取疾病病程,实验室结果和影像学检查结果。具体而言,对所有患者图表进行了回顾,以了解广泛的关节痛,类风湿性关节炎,类风湿性关节炎,小儿炎性疾病的病史,结节性红斑,脂膜炎,骨质减少/骨质疏松症,牛皮癣,肉芽肿性疾病,心包炎/浆膜炎和其他自身免疫性疾病的病史。此外,对所有患者的抗核抗体,类风湿因子和dsDNA结果进行实验室检查。在2019年9月至11月的研究期间(n = 12)返回常规随访的一部分研究对象接受了AA和JDK的亲自风湿病评估。

符合道德标准

所有患者或其监护人均根据赫尔辛基《机构审查委员会宣言》给予了书面知情同意。美国国立卫生研究院过敏与传染病科的机构审查委员会批准了该研究。协议包括13-C-0132“针对患有GATA2或MonoMAC综合征突变的患者的异基因造血干细胞移植”(NCT01861106)和13-I-0157“ GATA2缺乏症及相关疾病的自然史”(NCT01905826)。在患者选择中未实施针对特定遗传GATA2突变或缺乏严重性的选择标准。风湿病表现的分类是根据图表回顾中指示的诊断进行分类,并在可能的情况下通过现场临床评估进行分类。

流式细胞仪

流式细胞仪用于外周血淋巴细胞表型分析。通过相同的流式细胞术研究评估了以下细胞类型子集的频率:B细胞(CD19 +),T细胞(CD3 +),T辅助细胞(CD4 + CD3 +),T细胞毒性细胞(CD8 + CD3 +),NK细胞( CD16 +和/或CD56 +,CD3-),NK T细胞(CD16 +和/或CD56 +,CD3 +),效应记忆T-辅助细胞(CD3 + CD4 + CD62L- CD45RA-),幼稚T-辅助细胞(CD3 + CD4 + CD62L + CD45RA +),幼稚的细胞毒性T细胞(CD3 + CD8 + CD62L + CD45RA +)和效应记忆CD8 + T细胞(CD3 + CD8 + CD62L- CD45RA-)。所有统计分析均使用Mann-Whitney U非参数检验。补充图   1提供了使用的荧光团和门控策略。

文学评论

搜索数据库PubMed / MEDLINE(NLM),Embase(Elsevier),Cochrane库:CENTRAL和系统评价数据库(Wiley)和Scopus(Elsevier)。仅包括以英文发表的文章;没有应用发布日期限制。会议文件/会议录/摘要被排除,但所有其他文章类型均包括在内。使用了与GATA2缺乏症相关的受控词汇和关键词,这些词汇和关键词与脊椎病,炎性肠病,骨关节炎,牛皮癣,骨折,背痛,炎症和其他相关疾病有关。对纳入研究的书目进行了审查。最终搜索策略在补充方法中提供。在EndNote X9中对引文进行了管理和筛选。

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