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褪黑素通过杯状细胞分化和通过Toll样受体4信号产生抗菌肽来控制结肠炎中的微生物群摘要长期以来，人们一直认为微生物营养不良与炎症性肠病（IBD）的发病机理有关。尽管支持褪黑激素抗结肠炎作用的证据已经积累，但是尚不清楚褪黑激素如何影响微生物群... SARS-CoV-2突触蛋白中与ACE2和中和抗体相互作用的受体结合基序的关键残基摘要由新型人类冠状病毒SARS-CoV-2引起的2019年冠状病毒疾病（COVID-19）目前是全球公共卫生的主要威胁。病毒刺突蛋白经由受体结合域（RBD）结... 摘要肿瘤基因组图谱(TCGA)是数字组织学中最大的生物定位系统之一。深入学习(DL)模型已经被训练的TCGA直接从组织学上预测许多特征，包括生存，基因表达模式，和驱动突变。然而，我们证明这些特征在TCGA中的组织提交站点之间有很大的不同，对于3,000多名有6种癌症亚型的患者。此外，我们还发现提交站点之间的组织学图像差异可以很容易地用DL来识别。尽管常用的颜色归一化和增强方法，站点检测仍然是... 摘要增强的新生血管生成，特别是血管生成模拟(VM)，有助于三阴性乳腺癌(TNBC)的发展。乳腺肿瘤起始细胞(BTICs)参与了VM的形成，但具体的VM形成的BTIC群体及其调控机制尚不明确。我们发现肿瘤内皮标记物8(TEM 8)在TNBC中大量表达，可作为VM形成的BTIC的标记物。机械地说，TEM 8增加活性RHOC水平，并诱导ROCK 1介导的Smad 5磷酸化，这是促进乳腺癌细胞的干细... 摘要BRD 4是一种溴结构域和外星(BET)蛋白家族成员，是一种很有前途的抗癌药物靶点。然而，针对BRD 4的BET抑制剂耐药性在实体肿瘤中很常见。在此，我们发现肿瘤相关成纤维细胞(Caf)激活的间质信号，白介素-6/8-JAK 2在大肠癌中诱导BRD 4在酪氨酸97/98处磷酸化，与泛素化酶UCHL 3相互作用导致BRD 4稳定。BRD 4在酪氨酸97/98位点的磷酸化也增加了与染色质的结... 摘要免疫检查点抑制剂显示临床活性在许多肿瘤类型，然而，只有一小部分患者受益。联合CD 137激动剂和这些抑制剂可以提高临床前的抗肿瘤活性，但是将这些观察结果转化到临床的尝试受到全身毒性的阻碍。在此，我们描述了人CD137xPD-L1双特异性抗体MCLA-145，通过对激动剂和免疫检查点抑制剂ARM组合的功能筛选鉴定。MCLA-145甚至在抑制性条件下，也能在亚纳米摩尔浓度下有效地激活T细胞，... 摘要二磷酸二酯酶PDE3A与SLFN 12蛋白形成复合物后，DNMDP及相关化合物即天鹅绒蛋白(Velcrin)在癌细胞中产生细胞毒性反应，表达这两种蛋白的水平升高。丝蛋白诱导复合物形成的机制，以及PDE3A-SLFN 12复合物是如何引起癌细胞死亡的，尚不完全清楚。在此，我们发现PDE3A和SLFN 12通过与DNMDP结合而形成一种稳定的异质四聚体。SLFN 12的C端α螺旋与PDE3A... 摘要糖皮质激素受体(GR)调节基因表达，调控稳态，但也与癌症有关。药理GR活化常用于缓解治疗相关的副作用.虽然先前的研究表明GR的激活也可能对肿瘤具有抗增殖作用，但糖皮质激素作用的基础及其在非淋巴实体癌中的直接效应仍然难以确定。在这里，我们研究糖皮质激素反应的机制，重点是肺癌。我们发现GR激活可引起可逆的癌细胞休眠，其特征是抗肿瘤药物耐受性，激活生长因子存活信号，同时易受抑制剂的影响。GR诱... 摘要鳞状细胞癌(SCCS)是人类最常见的组织学类型之一。SCC细胞的转录调控失调是由肿瘤蛋白p63(TP 63)，一个主转录因子(TF)和一个经过充分研究的SCC特异性癌基因。本研究通过对SCC患者标本进行基因集富集分析(GSEA)和体外功能缺失分析，确定脂肪酸代谢是TP 63下游的关键途径。进一步研究甾醇调节元件结合转录因子1(SREBF 1)液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)脂肪组学研... 摘要激活RAS错义突变是在人类癌症中观察到的最普遍的基因组改变之一，并且在三种最致命的肿瘤类型中驱动致癌。新的证据表明，突变型KRAS(MKRAS)可能是免疫靶点，但mKRAS表位的定义仍不明确。本文采用多组学方法对HLAⅠ类限制性mKRAS表位进行了表征.我们通过HLAⅠ类等位基因提供mKRAS表位处理和表达的蛋白质组学证据。选择的表位是免疫原性使mKRAS特异性的TCRαβ分离.TCR转... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备：建议用新鲜组织，否则组织细胞内部结构破坏，易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等，防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定：切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min，尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象？一般来说，如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话，如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法：a... 免疫组化技术常见问题：1、石蜡切片和冰冻切片的比较？2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么？3、在什么情况下使用Triton-X100？4、封闭血清的选择原则是什么？5、抗体孵育条件的比较？6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温？7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验（简称“鲎试验）。自1973年以来，鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素（热原）存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署（FDA）就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀（IP）的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验？ 答：抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同，和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |
